抽象的

淀粉样蛋白β肽的纳米组装:发夹折叠的作用

问题声明:越来越多的证据表明淀粉样蛋白β(Aβ)蛋白的自组装是阿尔茨海默病(AD)的早期发作。鉴于小Aβ纳米组件(低聚物)是最神经毒性物种,它们已成为开发治疗和广告早期诊断工具的主要目标。然而,围绕这一点的进展被缺乏β低聚物的结构缺乏,因为它们是Aβ聚集动力学的瞬态状态;使传统的结构方法不适合。我们以前开发了能够探测aμ的单分子方法?ï¬oï©ï¤ï°ï¥ï©ï¥ï³倍数。在这里,我们将我们的方法扩展到高阶低聚物。我们假设淀粉样蛋白的折叠模式限定了聚集途径。

方法论与理论定位:在这项研究中,我们使用以线性形式的Aβ(14-23)肽及其串联组装在发夹型形状中的该假设。结合了两种实验方法和分子动力学模拟,以表征分子相互作用和Aβ(14-23)发夹和Aβ(14-23)单体之间的复合物的稳定性,以及两种发夹之间的相互作用。

发现:寿命测量结果表明,与同源集合相比,Aβ(14-23)发夹和Aβ(14-23)单体在非常稳定的复合物中组装。我们测量了发夹和发夹单体相互作用的强度,其证明了与发夹 - 发夹组件相比,发夹单体相互作用更强;完全符合寿命测量的数据。聚集研究表明Aβ(14-23)单体形成原纤维,并且发夹形成球形结构。然而,它们的混合物既不形成原纤维,也不形成球形结构,而是圆盘状纳米结构。

结论和意义:总体而言,我们的研究为单体结构对自组装过程的作用提供了新的洞察力,这些过程有助于形成疾病聚集体的形成。重要的是,用于计算分析的开发的实验方法和验证方法不限于淀粉样蛋白,但也可以应用于其他分子系统。


作者:

Yuri L. Lyubchenko



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