抽象的

淀粉样蛋白的自组装

问题陈述淀粉样级级联假设目前被认为是大量神经变性疾病,包括阿尔茨海默,帕金森和亨廷顿疾病的主要模型。许多研究表明,淀粉样蛋白蛋白能够将自发组装成聚集体,最终形成在淀粉样蛋白或淀粉样蛋白中发现的纤维状结构Â喜欢沉积物。然而,在体外翻译在体外的淀粉样蛋白聚集的目前知识中,存在严重并发症,以了解体内聚集过程。如果体外Aβ肽的自发聚集的临界浓度在微摩尔范围内,则Aβ的生理浓度是在低纳米摩尔范围内制造不可能的淀粉样蛋白来组装。

方法论与理论取向:我们发现了一种新的面向表面聚集途径,允许在生理浓度范围内自发地组装淀粉样蛋白β肽。我们组合了涉及单分子时间流逝AFM成像的实验研究与全原子分子动态模拟,以表征淀粉样蛋白的表面自组装过程。实验数据表明,表面聚集在蛋白质的浓度的生理范围内发生。我们的组合实验和计算机建模方法表明,表面聚集是动态过程,因此组装的聚集体可以从表面分离为散装溶液。结果,解离的低聚物可以在批量溶液中发挥种子的作用,或者开始神经毒性效果,例如Tau蛋白的磷酸化,以引发其错误和聚集。这两个过程都可以导致神经变性。

结论和意义:我们的面向表面聚集是神经毒性淀粉样蛋白聚集体在生理条件下产生的机制(图1)。导致淀粉样蛋白与膜表面的亲和力增加的膜性能的变化有助于稳定的低聚物的组装。所提出的模型是从当前模型的重要偏离,因为它指导了对控制细胞膜组合物的方法以防止表面聚集过程的接近的方法的开发。


作者:

Yuri L. Lyubchenko



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